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猪有更大用场

admin  发表于 2017年09月16日

对将猪器官移植给人类的主要担忧是种间感染,这种情形似乎是不大可能发生的。

将动物器官移植给人类的尝试可以追溯到17世纪,据说当时将狗骨头用于修复一位俄罗斯贵族的头颅。在现代异体移植已涉及到取自黑猩猩和狒狒的肝、肾、心和骨髓。没有获得任何成功,大多数患者出现器官排斥现象或严重的感染。科学家最为关注的事情是当病原体从动物跃迁到人类时发生种间感染。然而,一项新近研究带来了鼓舞人心的消息:接受了猪活体组织的患者并没有表现出被可怕的猪反转录病毒感染的证据。

过去几年间,有关异体移植的讨论集中在两种可能的供体动物(猪和狒狒)上。虽然狒狒器官不象猪器官那样被强烈排斥.但它们携带病毒转移的危险比猪器官大得多。此外,猪器官大小适当,这种动物繁殖较快,并已被作为食物进行饲养,这样对大多数人而言宰杀它们就没有什么道德问题。

超急性排斥问题——能在数分钟内毁坏移入器官的强烈免疫应答——对猪器官而言似乎已经解决。英格兰剑桥Imutran的研究主任David J.G.White于1992年最先提出了这样一种技术,即将人类基因插入猪胚胎之中。此猪的器官就具有了人类互补调节蛋白,实际上,人类免疫系统被骗过而接受了猪器官。

当然,猪隐藏着病毒,公众和立法者担忧的主要来源是猪内生反转录病毒(PERV)。内生反转录病毒融入其宿主的DNA之中,并且不能消除。另一种反转录病毒一一猿猴免疫缺损病毒被广泛认为能越过种间障碍,变成导致艾滋病的人类免疫缺损病毒(HIV)。伦敦癌症研究所Robin A.WeiSS及其同事揭示PERV能在体外越过种间障碍。关键的问题是PERV是否感染接受了异体移植的人。

为了找到答案,Imutran同美国疾病防治和预防中心合作,检测了160名这样的人类患者。他们用猪皮肤移植或猪胰岛细胞进行过治疗,或者他们的血液在体外用猪肝、猪。肾或猪脾进行过灌注。这一研究结果发表在《科学》杂志上,没有发现任何患者感染PERV的证据,这些患者包括36个受到免疫抑制从而具有更大感染风险的人。最惊人的是,23名患者有猪循环细胞的证据,表明猪组织能在人体长期存活。对White来说,这意味着“异体移植面临的免疫障碍并非不可逾越。”

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病毒学家依然持谨慎态度。Weiss在一篇评论中指出,虽然可能证明,没有病原体的猪比来自不知名的人类供者更安全;但是,“不应低估一直困扰着异体移植的伦理和技术问题。”圣安东尼奥生物医学研究西南基金会的病毒学家Jonathan S.Allan警告,这些细胞将产生“这样的潜在危险,即猪病毒可能在以后某个时间被表达并感染患者。”这种情况可能在长期接触和免疫抑制的条件下发生。

总而言之,其他障碍依然存在。,White说,此过程似乎与对抗异体移植的抗体产生相关,“我们必须改进对付急性血管排斥的处理方法。”移植生理学又是一个问题。蛋白质及其受体对物种来说都具有种特异性。例如,人类的肾产生刺激红血细胞产生的促红血细胞生成素,而猪生长因子对猪受体却是特异的。

支持生命的猪肾和心脏在猴子中的最长生存时间分别为39天和78天(一般肾脏存活时间是40天)。不过,White说,虽然把猪向灵长类动物移植的模式正在阐明之中,但是基于此模式的临床存活方法可能是不适当的。现在,小型临床试验正在酝酿之中,但他说预测其何时开始是困难的:“需要的时间似乎不可能少于2年。”

然而,这离从干细胞创造出备用器官的可能性还远得很,干细胞是能变成体内任何其他细胞的祖先细胞。研究人员已经分离并培养了这类细胞,但离以它们为基础培养人类器官还很远。同样考虑伦理问题——从人类胚胎获取干细胞——异体移植可能提供最佳的近期希望。


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